알베르스-쇤베르그증후군

 

KCD 코드

 

• Q78.2

• 알베르스-쇤베르그증후군 Albers-Schönberg syndrome

개요

 

• 알베르스-쇤베르그 증후군 (Albers-Schonberg syndrome)은 “대리석 뼈 질환” 혹은 “골 석화”로 알려져 있는 병으로 매우 드문 유전질환입니다. 일반적으로 흔한 뼈가 덜 조밀해지는 골다공증과 달리 파골세포 (Osteoclast)라는 세포의 이상으로 골과 연골 흡수 장애가 발생하여, 골밀도가 증가하는 것으로 나타납니다. 이로 인해 결함이 있는 벼가 축적되어 골절되기 쉽고, 골격 이상이 동반되기도 합니다. 경한 형태의 질병을 가진 사람한테는 증상이 초기에 나타나지 않을 수 있지만, 사소한 부상으로 뼈의 허약으로 인한 골절이 발생할 수 있습니다. 유전형태에 따라 중증 형태의 질병에서는 초기 진단이 중요한데, 이는 비가역적 합병증을 유발할 수 있고, 조혈모세포 이식으로 치료할 수 있는 가능성이 있기 때문입니다.
  알베르스-쇤베르그 증후군의 유전 형태는 골석화증의 여러 유전형태 중 상염색체 우성 (autosomal dominant) 형태로, 여러 세부 형태 중 가장 흔합니다. 이 질병의 환자는 늦은 유년기부터 성인까지 가벼운 증상을 보입니다. 이와 다르게 악성 영아 유형 (malignant infantile type)인 상염색체 열성 (autosomal recessive) 형태는 출생직후부터 증상이 명확히 나타나며, 수명이 단축되기도 합니다.
  1904년 독일 방사선 전문의 인 Albers-Schonberg에 의해 처음 설명되었습니다.

증상

 

• 알베르스-쇤베르그 증후군의 증상은 특징적으로 늦은 유년기나 청소년기부터 시작됩니다. 많은 경우 증상이 나타나지 않는 경우도 있어 장애가 있는지 알지 못할 수도 있습니다. 이는 악성 영아 골유화 형태보다는 증상이 훨씬 경한 형태로 나타납니다.
  주요 증상으로는 골격증상이 우세하며 주로 작은 외상에도 주로 갈비뼈와 긴뼈에 쉽게 발생하는 골절, 척추 측만증, 고관절염 및 골수염 (특히 턱) 등을 보일 수 있습니다. 경우에 따라 치아 주변조직의 농양이나 충치와 관련한 하악 (mandible)에 영향을 끼칩니다. 유증상자들에게 비염, 간 비대, 빈혈 및 골수 외 조혈(extramedullary hematopoiesis)가 발생할 수 있습니다.

 

원인

 

• 알베르스-쇤베르그 증후군의 원인은 파골세포(Osteoclast)라고 하는 뼈를 재흡수 시키는 세포의 불충분한 생산 혹은 기능 결함으로 인해 발생합니다. 이 세포는 뼈를 재흡수 시켜, 골아세포(Osteoblast)라는 뼈 형성을 시키는 세포와의 균형을 통해 건강한 뼈를 유지하는 기능을 합니다. 인간의 골격은 10년마다 완전히 재생되는 특징이 있습니다. 따라서 파골세포는 인간에게 오래된 뼈를 새로운 뼈로 대체시키는 뼈 전환 (bone turnover)과 골격의 재형성 (bone remodeling) 및 미세골절 (micro-fracture) 복구에 필수적입니다.
  이 질환은 유전질환으로 상염색체 우성형질에 의해 유전됩니다. 따라서 유전장애는 유전자의 단일 돌연변이 사본(single mutated copy)만으로도 충분히 발생합니다. 유전자의 돌연변이는 어느 한 부모로 유전될 수 도 있고, 환자에서 직접 발생한 돌연변이에 의해서도 발생할 수 있습니다. 남성과 여성이 부모로부터 유전형질을 획득할 확률은 동일합니다.
  분자생물학적 연구에서 ClCN7 염소 채널 (ClCN7 chloride channel)의 돌연변이가 해당 질병의 환자의 대부분에서 관찰된다는 연구결과가 있었습니다.

진단

 

• 진단은 철저한 임상평가, 상세한 환자의 문진 및 X-ray와 뼈 질량 밀도 (Bone mass density, BMD) 측정과 같은 다양한 특수검사를 기본으로 합니다. 골격 X선 (Skeletal X-ray) 소견은 매우 구체적이고 진단을 내리기에 충분한 것으로 간주됩니다. 생화학적 소견으로 크레아티닌 키나아제 BB 이소효소 (Creatinine kinase BB isoenzyme)나 타르트레이트-내성 산 포스파타제 (Tratrate-resistant acid phosphatase, TRAP)의 농도 증가 확인도 진단에 도움을 줄 수 있습니다.
  유전자 검사는 90% 이상의 사례에서 돌연변이를 찾아낼 수 있습니다. 골 생검을 고려해볼 수는 있으나 침습적인 시술인 만큼 일상적으로 수행되지는 않습니다.
  진단이 완료되면 혈청 칼슘, 부갑상선 호르몬, 인 , 크레아티닌, 25-하이드록시 비타민 D, 일반혈액검사 (CBC), 젖산염 등의 검사를 시행해야 합니다. 뇌 자기공명영상 (MRI)는 뇌 신경침범, 뇌수종 및 혈관 이상 평가를 위해 필요합니다. 안과의사에 의한 시신경 평가를 주기적으로 바빠야 하며, 그 외 정형외과, 이비인후과, 신경과, 신경외과, 신장학, 혈액학, 치과학 전문의들의 다학제 협진을 필요로 합니다.
  태아 진단은 유전적 돌연변이가 확인된 가족에서 시행하기도 합니다.

치료

 

• 기본적인 치료는 지지적이고, 다방면에 걸친 감시 및 증상치료를 목표로 합니다. 혈액의 칼슘이 낮은 경우 칼슘 및 비타민 D 보충제 복용을 포함한 안정적인 영양 섭취가 중요합니다. 이 질환이 발생하는 가족에게는 유전상담이 권장됩니다.
  소아의 경우 골절이 발생했을시 골절로 인해 수술이 필요한 경우가 있습니다. 성인의 경우 일반적으로 치료가 필요 없으나 합병증에 대한 관리가 필요할 수 있습니다. 심미적 혹은 기능적 이유 (다중 골절, 변형 및 기능 상실 등) 또는 심한 퇴행성 관절질환에 대한 수술이 필요한 경우도 있습니다.
   
  상염색체 열성유전으로 전달되는 악성 영아 골 유화 (malignant infantile type)의 경우는 증상이 심각하여 조혈모세포 이식 (hematopoietic stem cell transplantation)을 고려하기도 합니다.

산정특례코드:V229

의료비지원:지원