삼탄당인산염이성화효소결핍빈혈

 

KCD 코드

 

• D55.2

• 삼탄당인산염이성화효소결핍빈혈 Triose-phosphate isomerase deficiency anaemia  

개요

 

• 삼탄당인산염 이성화 효소 결핍 빈혈은 적혈구 내의 당 분해 효소들 중 하나인 삼탄당인산염 이성화효소의 결핍으로 만성적인 빈혈이 발생하고 운동 문제, 감염에 대한 취약성 증가, 호흡과 심장 기능에 영향을 줄 수 있는 근육 약화를 특징으로 하는 선천적인 질환입니다.
• 적혈구 내에는 당을 전환시켜 에너지를 생산하는 당 분해 효소들이 있어 이들 효소들의 작용으로 에너지를 생성해 적혈구의 기능을 유지하는데, 이러한 효소의 결핍에 의해 충분한 에너지 공급이 부족한 상태가 지속되면 성숙된 적혈구의 생존기간이 짧아지게 되고, 이에 따라 만성적인 빈혈이 동반됩니다.
• 이러한 당 분해 효소들의 결핍은 대부분 상염색체 열성으로 유전되는데, 그중에서도 삼탄당인산염 효소의 결핍은 매우 드문 질환으로 1965년 처음 소개된 이래 현재까지 전 세계적으로 100명 정도 밖에 진단되지 않았습니다.

증상

 

• 삼탄당인산염 효소의 결핍은 이 효소가 존재하는 모든 세포에 영향을 줄 수 있으며 용혈성 빈혈과 함께 심근병증, 감염 취약성, 중증 신경장애가 동반될 수 있습니다. 그중에서도 적혈구의 생존 기간 단축에 따른 만성적인 용혈성 빈혈이 가장 특징적으로 이 질환군의 용혈성 빈혈은 적혈구 취약성 검사에 정상을 보이는 비구상 적혈구성 용혈입니다.
• 생후 이른 시기부터 용혈이 일어나기 시작하는데, 신생아 시기에 50% 정도가 발병하고, 3개월 이내에는 75%까지, 14개월 이내에는 거의 모든 환자에서 발병합니다. 신생아 시기의 용혈은 종종 신생아 황달을 동반하며, 이로 인해 교환수혈이 요구되기도 합니다. 이러한 만성적인 용혈이 지속되면 골수에서는 이에 대한 보상작용으로 적혈구 생산을 촉진시킴으로서 말초혈액 내 미성숙 적혈구인 그물적혈구가 증가합니다. 이러한 골수의 보상으로 빈혈의 정도는 심하지 않지만, 감염과 같은 특정 상황에서 급성 용혈이 촉진되기도 합니다. 
• 또한 특징적으로 6개월에서 30개월 정도에 신경계 이상이 시작되어 점점 진행합니다. 발현되는 증상은 다양하지만, 주된 증상은 신경·근육계의 증상으로 하지에서 근 긴장 저하가 시작되어 근 위축증이 동반되며, 심부건반사가 사라지면서 운동기능에도 이상이 생깁니다. 횡격막 마비로 인공호흡기 치료가 필요할 수 있습니다. 몇몇 환자들에서는 말초신경계성 증상만 발현되기도 하지만 중추신경계를 침범하여 근 긴장이상, 운동 이상, 심한 진전과 지능 저하가 동반될 수도 있습니다.
  
• 그 외 면역 저하 및 백혈구 기능 이상으로 인한 잦은 감염, 심근질환이 있을 수 있으며 예후는 좋지 않아 심부전이나 호흡부전으로 인하여 종종 6세 이전에 사망하고 더 길게 생존하기도 하지만 전반적인 신경계 침범 증상이 동반됩니다.

 

• 중증소견- 신경계 이상으로 인한 근 위축증, 근 긴장이상, 운동이상, 발달지연, 횡격막 마비로 호흡부전으로 인한 인공호흡기 의존, 심부전

원인

 

• TPI1 유전자의 돌연변이는 삼탄당 인산염 이성화 효소의 결핍을 유발하는데 이 효소는 해당 과정으로 알려진 중요한 에너지 생성 과정에 관여하고 이 과정 동안 단순당 포도당은 세포를 위한 에너지를 생산하기 위해 분해됩니다.
• TPI1 유전자 돌연변이는 불안정한 효소 또는 활성이 감소된 효소의 생산으로 이어져 결과적으로 해당 작용이 손상되고 세포의 에너지 공급이 감소합니다. 적혈구는 포도당 분해에만 의존해 에너지를 생산하며, 기능적 해당과정이 없으면 적혈구의 생존 기간이 정상보다 짧아집니다. 뇌의 신경 세포, 백혈구 및 심장 근육 세포와 같이 에너지 요구량이 높은 세포들도 해당 분해의 장애로 인한 에너지 감소로 세포 사멸에 취약합니다. 협응 운동에 관여하는 뇌 부분(소뇌)의 신경 세포는 특히 손상을 더 받습니다.
  
• 적혈구, 백혈구, 뇌의 신경 세포 및 심장 근육 세포의 사멸은 삼탄당 인산염 이성화 효소 결핍의 징후와 증상을 유발합니다.

진단

 

• 삼탄당인산염 이성화 효소는 모든 세포에 존재하는데 진단은 적혈구 내에 이 효소의 농도의 감소로 진단합니다. 삼탄당인산염 이성화 효소 결핍 빈혈 환자는 이 효소가 정상인의 5-10%로 감소되어 있습니다. 확진은 TPI1 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 가능합니다. 만약 TPI1 대립유전자 중 한쪽에만 변이가 존재하는 이형접합의 경우에는 효소가 정상인의 50% 정도로 감소되어 있습니다.
  이 효소의 결핍에 의한 효소 작용물질의 축적과 그 대사물질의 감소도 진단에 도움이 될 수 있습니다.
• 산전 진단은 양수 세포와 태아 혈액 세포에서 TPI 효소 활성을 측정하여 가능하고 융모막 융모 샘플링(CVS)으로도 검사가 가능합니다. 

치료

 

• 아직 특별한 치료법이 없으며 비장 적출술과 스테로이드 치료는 도움이 되지 않으며, 급성 용혈이 나타날 경우에는 적혈구 수혈이 도움이 될 수 있습니다.
• 특정 요법에는 용혈성 빈혈을 치료하기 위한 수혈과 횡격막 마비를 치료하기 위한 보조 환기가 포함될 수 있습니다. 그 외 나타나는 증상에 대한 보존적 치료를 시행합니다. 
  유전 상담을 통하여 병의 원인, 치료법과 함께 출산으로 자손에게 유전병이 발생할 가능성 및 조기 치료 방법 등에 대하여 정보를 얻을 수 있습니다. 

산정특례코드:V164

의료비지원:지원