용혈성 비구상적혈구성 빈혈

 

KCD 코드

 

• D55.2

• 헥소카이네이스결핍빈혈 Hexokinase deficiency anaemia

 

개요

 

• 헥소카이네이스 결핍빈혈은 초기에 발병하는 중증 용혈성 빈혈을 특징으로 하는 유전질환입니다. 헥소카이네이스 결핍으로 인한 비구형적혈구 용혈성 빈혈은 유아기부터 중증의 만성 용혈을 보이는 매우 드문 질환입니다. 일부에서는 비구형적혈구 용혈성 빈혈 외에도 다발성 기형, 범골수병증 및 잠복성 당뇨병을 비롯한 다양한 이상이 있는 것으로 보고되었습니다. HK1 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있으며 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 치료에는 중증 빈혈이 있는 사람들을 위한 적혈구 수혈이 포함될 수 있습니다.
• 선천성 비구상적혈구 용혈성 빈혈(hereditary non-spherocytic hemolytic anemia)과 관련된 적혈구효소질환은 대부분 포도당 분해 과정(해당과정)과 연관된 효소와 관련하여 발생하게 되는데 그 중에서도 1967년 Valenine 등에 의해 보고된 헥소카이네이스(hexokinase, HK) 결핍에 의한 빈혈은 가장 드문 질환 중 하나입니다. 해당과정의 첫 단계인 포도당 인산화에 헥소카이네이스가 관여하게 되는데 해당과정의 속도제한단계 역할을 하기 때문에 헥소카이네이스 활성도는 적혈구 생존을 위해 필수적이라고 볼 수 있습니다.
• 헥소카이네이스결핍 빈혈은 HK-1(hexokinase-1)에 있는 돌연변이에 의해 발생하며, 선천성 비구상적혈구 용혈성 빈혈의 약 20례에서 HK-1 결핍에 의한 것으로 밝혀졌습니다. 또한 Bianchi 등은 처음으로 용혈성 빈혈을 가진 환자에서 HK-1결핍에 의한 분자적 결함을 보고한 바 있습니다.

 

증상

 

• 헥소카이네이스 결핍은 주로 비구형적혈구 용혈성 빈혈로 나타납니다. 헥소카이네이스 결핍의 징후와 증상은 유전성 용혈성 빈혈의 더 흔한 원인인 피루브산 키나아제 결핍의 징후와 증상과 매우 유사하며, 황달, 피로, 혼수 및 창백한 피부가 나타날 수 있습니다. 그러나 헥소카이네이스 결핍과 관련된 빈혈은 일반적으로 더 심각합니다. 다발성 기형, 범골수병증 및 잠복성 당뇨병을 비롯한 다양한 기타 증상이 나타난다는 보고가 있었습니다. 이 밖에도 신진대사/항상성 이상, 담석증, 담낭염, 고빌리루빈혈증, 비장종대 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
• 헥소카이네이스결핍빈혈의 임상증상은 만성 용혈로 대부분 신생아 때 발생하며 특이적인 적혈구 형태 이상은 보이지 않습니다. 

 

• 중증소견
  다른 종류의 비구상형적혈구성용혈성빈혈에 비해 중증 소견을 보입니다.

원인

 

• 헥소카이네이스 결핍으로 인한 비구형적혈구 용혈성 빈혈은 매우 드문 상염색체 열성 질환이며, 헥소카이네이스 효소의 부분적 결핍을 유발하는 HK1 유전자의 돌연변이에 의해 유발됩니다. 이 효소는 포도당 분해 과정 (해당 과정)과 관련된 화학 반응에서 중요한 역할을 합니다. 적혈구는 에너지를 얻기 위해 이 과정에 의존합니다. 단계 중 하나라도 결함이 있으면 적혈구가 제대로 기능하지 못하고 용혈이 일어납니다. 적혈구가 만들어지는 속도보다 스스로 파괴되는 속도가 더 빠르면 빈혈이 발생합니다.
• HK1유전자 한 개에서만 돌연변이가 발생하면 질환에 대해서 이형접합으로 보인자가 될 수 있으며, HK1 유전자 두 개 모두에서 돌연변이가 발생하면 동형접합 또는 복잡 이형 접합으로 질환에 이환될 수 있습니다.

 

진단

 

• 신생아기부터 심한 만성 용혈성 빈혈이 발생하는 경우, 적혈구내 헥소카이네이스 효소의 활성 감소, 유전학 검사, 임상 진단을 통해 확진하게 됩니다.
• 만성 용혈이 가장 특징적 소견이며, 특이적인 적혈구 형태 이상은 보이지 않습니다. 적혈구의 헥소카이네이스 효소의 활성도 감소 및 결핍을 증명함으로 일차적인 진단을 할 수 있으며, 확진은 HK1 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 가능합니다.

 

치료

 

• 심한 빈혈이 있는 경우 수혈이 필요할 수 있습니다. 적혈구 파괴를 유발할 수 있는 약물과 환경적 요인을 피해야 합니다.
• 어떤 특이적인 치료법도 존재하지 않으며 심한 빈혈의 경우 지지적 치료와 적혈구 수혈의 적응증이 되며 경우에 따라서 비장 절제술이 용혈의 속도를 감소시킬 수도 있습니다.